Powdwr Raws Letastatig Metastatig Canser y Fron Cas: 112809-51-5

### Cyflwyniad systematig powdr raws letrozole

Mae letrozole yn atalydd aromatase ansteroidaidd hynod effeithiol, a ddefnyddir yn helaeth wrth drin clinigol canser y fron. Fel cyffur cynrychioliadol o atalydd aromatase y drydedd genhedlaeth, mae ei ddeunydd crai (powdr raws letrozole) yn chwarae rhan bwysig yn y maes fferyllol. Bydd yr erthygl hon yn esbonio'n systematig wybodaeth allweddol deunyddiau crai letrozole o'r agweddau ar briodweddau cemegol, effeithiau ffarmacolegol, proses gynhyrchu, maes cymhwyso, rheoli ansawdd, statws y farchnad a diogelwch.

### 1. Priodweddau cemegol a gwybodaeth sylfaenol

#### 1. Enw a strwythur cemegol

- ** Enw cemegol **: 4,4 '- (1h -1, 2, 4- triazole -1- ylmethylene) dibenzonitrile

- ** Fformiwla Foleciwlaidd **: C17H11N5

- ** Pwysau Moleciwlaidd **: 285.31 g/mol

- ** Rhif CAS **: 112809-51-5

- ** Fformiwla Strwythurol **: 1,2, 4- cylch triazole fel y craidd, dau grŵp para-cyanophenyl wedi'u cysylltu gan fethylen. Presenoldeb y cylch triazole yw nodwedd strwythurol allweddol ei ddetholusrwydd uchel.

#### 2. Priodweddau Ffisegol

- ** ymddangosiad **: powdr crisialog gwyn i wyn

- ** Pwynt toddi **: tua 181-184 gradd

- ** hydoddedd **: hydawdd mewn toddyddion organig (fel methanol, ethanol), ychydig yn hydawdd mewn dŵr (tua 0. 1 mg/ml yn pH 7).

- ** Sefydlogrwydd **: Yn sefydlog o dan amodau sych a thywyll, ond yn sensitif i asidau cryf ac ocsidyddion cryf.

#### 3. Priodweddau cemegol

- ** Priodweddau sylfaen asid **: Gall alcalïaidd gwan (atomau nitrogen yn y cylch triazole rwymo protonau).

- ** Adweithedd **: Mae'r strwythur cyanophenyl yn rhoi electroffiligrwydd iddo a gall gymryd rhan mewn adweithiau cyddwysiad neu seiclo.

- ** Canolradd synthetig **: Mae canolradd a ddefnyddir yn gyffredin yn cynnwys 4- bromomethylbenzonitrile ac 1h -1, 2, 4- halen sodiwm triazole.

### 2. Priodweddau ffarmacolegol a manteision clinigol

#### 1. Mecanwaith gweithredu

- ** Ataliad aromatase **: Trwy rwymo'n gystadleuol i'r grŵp heme o cytocrom P450, mae'n atal gweithgaredd aromatase yn anadferadwy ac yn blocio trosi androgenau (fel androstenedione) yn estrogens (estrone, estradiol).

- ** Detholusrwydd **: Dim effaith sylweddol ar synthesis hormonau cortical adrenal, gan leihau sgîl -effeithiau.

#### 2. ffarmacokinetics

- ** Amsugno **: Mae bioargaeledd llafar yn 99.9%, ac nid yw bwyd yn cael unrhyw effaith sylweddol ar amsugno.

- ** Dosbarthiad **: Mae cyfradd rhwymo protein plasma tua 60%, ac mae wedi'i ddosbarthu'n eang mewn meinweoedd.

- ** Metaboledd **: Yn bennaf wedi'i fetaboli i fetabolion asid carboxylig anactif gan yr afu CYP3A4/CYP2A6.

-** Hanner oes **: Tua 2 ddiwrnod, yn cefnogi dosio unwaith y dydd.

#### 3. Manteision clinigol

- ** Effeithlonrwydd Uchel **: Ar gyfer cleifion canser y fron ôl -esgusodol, gall leihau lefelau estrogen gan 97-99%.

-** Traws-wrthwynebiad isel **: Dim traws-wrthwynebiad gyda tamoxifen, sy'n addas ar gyfer triniaeth ail linell.

- ** Goddefgarwch **: O'i gymharu â chyffuriau cemotherapi traddodiadol, mae adweithiau niweidiol (fel fflachiadau poeth a phoen esgyrn) yn fwynach.

### 3. Proses gynhyrchu ac arloesi technolegol

#### 1. Llwybr Synthesis

- ** Llwybr Clasurol **:

1. Cyddwysiad 4- bromomethylbenzonitrile ac 1h -1, 2, 4- halen sodiwm triazole mewn toddydd pegynol (fel DMF).

2. Puro canolradd (crisialu neu gromatograffeg colofn).

3. Sychu a malu'r cynnyrch terfynol.

- ** Optimeiddio cynnyrch **: Cynyddu effeithlonrwydd yr adwaith i fwy nag 85% trwy gatalyddion (megis catalyddion trosglwyddo cyfnod).

#### 2. Heriau prosesu

- ** Rheoli amhuredd **: Mae angen monitro sgil-gynhyrchion (megis cynhyrchion amnewid dwbl) a thoddyddion gweddilliol (DMF, THF).

- ** Gwelliant Cemeg Werdd **: Defnyddiwch adwaith cyfnod dyfrllyd neu synthesis gyda chymorth microdon i leihau'r defnydd o doddyddion organig.

#### 3. Proses grisialu

- ** Ymchwil polymorffiaeth **: Mae dwy ffurf grisial (mae Math I yn sefydlog, mae math II yn fetastable), ac mae angen cael crisialau math I purdeb uchel trwy reoleiddio toddyddion (megis ethanol/system ddŵr).

### 4. Meysydd Cais ac Arwyddion

#### 1. Triniaeth Canser y Fron

- ** Therapi Adjuvant **: Fe'i defnyddir ar gyfer llawfeddygaeth canser y fron derbynnydd hormonau-positif ôl-esgusodol i ostwng y gyfradd ailddigwyddiad (cynyddodd cyfradd goroesi blwyddyn 5- blwyddyn 15%).

-** Canser metastatig y fron **: goroesiad canolrif di-ddilyniant triniaeth llinell gyntaf yw 10-12 mis.

#### 2. Ceisiadau posib eraill

- ** Anffrwythlondeb **: Defnyddir dosau isel i gymell ofyliad (defnydd oddi ar y label, dadleuol).

- ** Ymchwil clefyd sy'n ddibynnol ar estrogen **: megis treialon clinigol endometriosis a ffibroidau groth.

### 5. Rheoli a Safonau Ansawdd

#### 1. Dull Canfod

- ** Dull HPLC **: Colofn C18, mae'r cyfnod symudol yn byffer asetonitrile-ffosffad, tonfedd canfod yw 240 nm.

- ** Dadansoddiad Sbectrwm amhuredd **: Rhaid cwrdd â safonau ICH Q3a, cyfanswm amhureddau llai na neu'n hafal i 0. 5%.

- ** Purdeb Chiral **: Sicrhewch nad oes unrhyw enantiomers (nid oes canolfan cylchol yn rhan o'r llwybr synthesis).

#### 2. Astudiaeth Sefydlogrwydd

- ** Prawf carlam **: 6 mis ar 40 gradd /75% RH, rhaid i'r newid cynnwys fod yn llai na neu'n hafal i 2%.

- ** Storio tymor hir **: Argymhellir storio o dan 25 gradd i ffwrdd o olau, gydag oes silff o 3 blynedd.

### 6. Statws y Farchnad a Thirwedd Cystadleuaeth

#### 1. Maint y Farchnad

- ** Galw Byd -eang **: Mae maint y farchnad yn 2023 tua US $ 850 miliwn, gyda chyfradd twf blynyddol o 6%.

-** Dosbarthiad Rhanbarthol **: Mae Gogledd America yn cyfrif am 45%, Ewrop 30%, ac mae rhanbarth Asia-Môr Tawel yn tyfu'n gyflym (mae Tsieina yn cyfrif am 50%o gyfran Asia-Môr Tawel).

#### 2. Gwneuthurwyr mawr

- ** Gwneuthurwr gwreiddiol **: Novartis (Enw Masnach Femara), mae'r patent wedi dod i ben.

- ** Cwmnïau Cyffuriau Generig **: Sun Pharma India, Meddygaeth Hengrui China, Hisun Pharmaceutical, ac ati.

#### 3. Tuedd Pris

- ** Pris API **: Y pris cyfartalog yn 2023 yw tua $ 2500/kg, gostyngiad o 20% o 2019 (oherwydd cystadleuaeth gan gyffuriau generig).

### 7. Gofynion Diogelwch a Rheoleiddio

#### 1. Data gwenwynegol

- **Acute toxicity**: Oral LD50 in rats>2000 mg/kg (gwenwyndra acíwt isel).

- ** Gwenwyndra tymor hir **: Mae arbrofion anifeiliaid yn dangos y gall dosau uchel achosi ensymau afu uchel.

#### 2. Rheoli sgîl -effaith

- ** Adweithiau niweidiol cyffredin **: Fflachiadau poeth (30%), poen ar y cyd (25%).

- ** Risgiau difrifol **: osteoporosis (mae angen ychwanegiad calsiwm a fitamin D).

#### 3. Cydymffurfiad rheoliadol

- ** Ardystiad GMP **: Rhaid cydymffurfio â FDA 21 CFR Rhan 211 neu Atodiad GMP yr UE.

- ** Gofynion Amgylcheddol **: Rhaid trin cyanid a gynhyrchir yn ystod synthesis yn llym (fel ocsidiad sodiwm hypochlorite).

### 8. Cyfarwyddiadau Datblygu ac Ymchwil yn y Dyfodol

1. ** Datblygu fformwleiddiadau newydd **: megis pigiadau hir-weithredol a chlytiau trawsdermal i wella cydymffurfiad cleifion.

2. ** Archwilio therapi cyfun **: wedi'i gyfuno ag atalyddion CDK4/6 (fel palbociclib) i wella effeithiolrwydd.

3. ** Cymhwyso Bioleg Synthetig **: Defnyddiwch straen peirianyddol i fiocataleiddio synthesis canolradd i leihau costau cynhyrchu.

### Crynodeb

Oherwydd ei broses effeithlonrwydd uchel, detholusrwydd a synthesis aeddfed, mae API letrozole wedi dod yn un o'r cyffuriau craidd ar gyfer triniaeth canser y fron. Gydag optimeiddio prosesau cynhyrchu ac ehangu arwyddion newydd, bydd ei safle yn y farchnad fferyllol fyd -eang yn parhau i gydgrynhoi. Yn y dyfodol, gall cymhwyso technoleg synthesis gwyrdd a meddygaeth fanwl hyrwyddo ei ddatblygiad ymhellach.

Dulliau talu â chymorth

 

 

Rydym yn cefnogi sawl dull talu

 

Cysylltwch â ni

 

 

Gallwch gysylltu â ni trwy WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail, ac ati.

Cysylltwch â ni nawr trwy e -bost

Tagiau poblogaidd: Powdwr Raws Letastatig Metastatig Canser y Fron Cas: 112809-51-5, China Raws Powder Letastatig Metastatig Canser y Fron Cas: 112809-51-5 Gwneuthurwyr, Cyflenwyr, Ffatri